Una nueva esperanza para los pacientes con déficit congénito de factor V

Desde ASHEMADRID queremos compartir una noticia de enorme relevancia para las personas y familias que conviven con el déficit congénito de factor V: la Agencia Europea del Medicamento ha hecho pública la designación como medicamento huérfano de un nuevo candidato terapéutico basado en factor V para esta enfermedad ultra rara [1].

La designación, registrada como EU/3/26/3228, corresponde a “coagulation factor V” para el tratamiento de la deficiencia congénita de factor V, y ha sido promovida por Kedrion S.p.A. [1,2]. Aunque esta designación no significa todavía que el tratamiento esté aprobado ni disponible para los pacientes, sí representa un paso regulatorio de gran importancia. La propia Agencia Europea del Medicamento recuerda que la designación de medicamento huérfano proporciona apoyo científico y regulatorio al desarrollador para avanzar hacia una futura solicitud de autorización de comercialización, pero que el medicamento debe ser autorizado antes de poder comercializarse y estar disponible para los pacientes [1].

Por ello, esta noticia debe recibirse con prudencia, pero también con enorme ilusión. Para una enfermedad ultra rara como el déficit congénito de factor V, históricamente huérfana de tratamientos específicos, esta designación supone una señal clara de que comienza a abrirse un camino terapéutico real.

¿Qué es el déficit congénito de factor V?

El déficit congénito de factor V, también conocido como parahemofilia o enfermedad de Owren, es una coagulopatía hereditaria muy infrecuente causada por una disminución o ausencia funcional del factor V de la coagulación [3,4]. El factor V es una proteína esencial de la cascada de la coagulación, ya que participa como cofactor en el complejo protrombinasa, favoreciendo la generación de trombina y, en consecuencia, la formación de fibrina y del coágulo sanguíneo estable [3,5].

Se trata de una enfermedad extremadamente rara. La prevalencia de las formas homocigotas se estima aproximadamente en 1 caso por cada 1.000.000 de personas [4,5]. A diferencia de la hemofilia A o B, que se deben a déficits de los factores VIII o IX, el déficit de factor V afecta a hombres y mujeres y suele transmitirse de forma autosómica recesiva [4,6].

Las manifestaciones clínicas son muy variables. Algunas personas pueden presentar síntomas leves, mientras que otras sufren hemorragias graves y potencialmente mortales. Entre las manifestaciones descritas se incluyen epistaxis, sangrado gingival, equimosis, menorragia, sangrado digestivo, hemorragias tras cirugía o procedimientos invasivos, hemartros, hematomas musculares y, en los casos más graves, hemorragias intracraneales [3–6].

El diagnóstico suele sospecharse ante la prolongación simultánea del tiempo de protrombina (TP) y del tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa), y se confirma mediante la medición específica de la actividad del factor V [3,6]. Además, debe diferenciarse del déficit combinado de factor V y factor VIII, que constituye una entidad diferente [6].

Actualmente, los pacientes con déficit congénito de factor V no disponen de un concentrado específico de factor V ampliamente aprobado y disponible. El tratamiento se basa principalmente en plasma fresco congelado o plasma tratado para reducción de patógenos, especialmente en episodios hemorrágicos graves o antes de cirugías. En algunos casos también pueden utilizarse transfusiones de plaquetas, ya que una parte del factor V se encuentra almacenada en los gránulos alfa plaquetarios [3,6,7]. Esta realidad terapéutica evidencia la necesidad médica no cubierta y explica la importancia de que empiecen a desarrollarse estrategias específicas para esta enfermedad.

Por este motivo, la designación europea de un posible tratamiento basado en factor V constituye una noticia especialmente esperanzadora. No estamos aún ante una cura ni ante un medicamento disponible, pero sí ante un reconocimiento regulatorio europeo muy relevante de una posible estrategia terapéutica dirigida específicamente a esta enfermedad [1,2].

Una noticia que toca muy de cerca a ASHEMADRID

Desde ASHEMADRID conocemos muy bien la importancia de este avance. Nuestro presidente, el Dr. Juan Andrés De Pablo, miembro además de la Comisión Científica de la asociación, trabaja desde hace años junto a su equipo de investigación en la Universidad Complutense de Madrid y en la Universidad Europea de Madrid en la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas para el déficit congénito de factor V.

La investigación en enfermedades ultra raras se enfrenta a una dificultad añadida: la falta de modelos preclínicos adecuados. En el caso del déficit de factor V, esta limitación ha sido especialmente relevante, ya que los modelos animales con deficiencia severa de factor V habían mostrado problemas importantes de viabilidad. En ratón, la ausencia completa de factor V se asoció a mortalidad embrionaria o muerte neonatal por hemorragias graves [8]. En pez cebra, también se ha demostrado que el factor V es crítico para la hemostasia y que niveles mínimos de actividad pueden ser determinantes para la supervivencia y el control del sangrado [9].

En este contexto, el desarrollo de modelos preclínicos viables representa un avance científico fundamental. El grupo del Dr. De Pablo ha desarrollado un modelo murino knock-in de déficit de factor V mediante tecnología CRISPR/Cas9, introduciendo una mutación missense inspirada en una mutación humana descrita en el gen F5. Este modelo reproduce un fenotipo leve de la enfermedad y permite obtener animales viables, incluidos homocigotos, con alteraciones coagulométricas compatibles con déficit de factor V [10, 11].

Este tipo de modelos es esencial porque permite estudiar la enfermedad en un organismo vivo y evaluar aspectos que no pueden resolverse únicamente con modelos celulares: eficacia, seguridad, toxicidad, biodistribución, respuesta inmunitaria, posibles efectos fuera del órgano diana y consecuencias a medio o largo plazo. En el desarrollo de medicamentos biológicos, terapias avanzadas o estrategias de terapia génica, las agencias reguladoras insisten en la necesidad de estudios preclínicos adecuados antes del primer uso en humanos [12,13]. En el caso concreto de productos de terapia génica, las guías regulatorias también contemplan la evaluación no clínica de la biodistribución como parte clave del desarrollo [14].

Por tanto, los modelos preclínicos no son un paso accesorio, sino una pieza imprescindible para avanzar hacia tratamientos seguros. En enfermedades ultra raras, donde el número de pacientes es muy reducido y la información clínica es limitada, disponer de modelos experimentales fiables puede marcar la diferencia entre una idea terapéutica prometedora y un programa realmente trasladable a pacientes.

Quizá ahora sea el momento de dar un nuevo impulso a esta patología ultra rara. La designación de medicamento huérfano demuestra que el déficit de factor V empieza a situarse en el mapa del desarrollo biomédico y regulatorio internacional. Y la existencia de modelos preclínicos específicos puede contribuir de forma decisiva a que futuras terapias puedan evaluarse con las máximas garantías.

El papel imprescindible de ASDEFAV y de Celia

Esta noticia también debe reconocer el papel fundamental de ASDEFAV – Una Esperanza para Celia, la Asociación para la Investigación y Cura del Déficit de Factor V, nacida en Jaén con un objetivo claro: impulsar la investigación para encontrar una cura para esta enfermedad [15].

La historia de ASDEFAV está profundamente ligada a Celia, una paciente muy querida para nosotros y de su familia y sus padres, María José y Manolo, y símbolo de la lucha de muchas familias que conviven con una enfermedad ultra rara, grave y huérfana de tratamiento específico. Su historia ha servido para dar visibilidad al déficit de factor V, movilizar a familias, investigadores y profesionales sanitarios, y recordar que detrás de cada avance científico hay pacientes reales que esperan respuestas.

ASDEFAV ha contribuido de forma directa al impulso del Proyecto Factor V, promoviendo investigación, divulgación, financiación y colaboración científica en torno a esta enfermedad [15,16]. Su apoyo ha sido esencial para que una patología tan minoritaria pueda recibir atención científica y para que se desarrollen herramientas preclínicas, modelos experimentales y aproximaciones terapéuticas que hace pocos años parecían inalcanzables [16].

Para ASHEMADRID, Celia y su familia representan mucho más que un caso clínico. Representa esperanza, compromiso y la necesidad de seguir investigando enfermedades que, por su baja prevalencia, durante demasiado tiempo han quedado fuera de las prioridades terapéuticas.

Investigación, pacientes y futuro

La designación como medicamento huérfano de un tratamiento para el déficit congénito de factor V no debe interpretarse como el final del camino, sino como el comienzo de una nueva etapa. Todavía serán necesarios estudios preclínicos y clínicos que demuestren su seguridad y eficacia antes de que pueda llegar a los pacientes [1].

Sin embargo, esta noticia permite mirar al futuro con prudencia y esperanza. Por primera vez, un posible tratamiento específico para el déficit congénito de factor V recibe un reconocimiento regulatorio europeo que puede facilitar su desarrollo. Para los pacientes y familias que durante años han convivido con la ausencia de alternativas específicas, este paso supone una señal de que la investigación empieza a abrir una puerta real.

Desde ASHEMADRID y desde la Comisión Científica, seguiremos trabajando para apoyar a los pacientes, impulsar la investigación y colaborar con todas aquellas entidades, profesionales, investigadores y asociaciones que compartan este objetivo. Muy especialmente, queremos reconocer el trabajo de ASDEFAV, de las familias afectadas y de todas las personas que, como Celia, nos recuerdan cada día por qué es tan importante seguir avanzando.

Quizá esto sea solo el principio. Pero para una enfermedad ultra rara como el déficit congénito de factor V, que durante años ha tenido tan pocas alternativas, el principio ya es una gran noticia.

Referencias

[1] European Medicines Agency, 2026. EU/3/26/3228 – orphan designation for treatment of congenital factor V deficiency. European Medicines Agency. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/orphan-designations/eu-3-26-3228 (accessed 28 May 2026).

[2] European Commission, 2026. Community Register of orphan medicinal products: EU/3/26/3228, Coagulation factor V, Treatment of congenital factor V deficiency, Kedrion S.p.A. European Commission. Disponible en: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/reg_od_act.htm (accessed 28 May 2026).

[3] Stoj, K.M., Patel, P., 2025. Factor V Deficiency. StatPearls Publishing, Treasure Island (FL). Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK580494/ (accessed 28 May 2026).

[4] Orphanet, 2026. Congenital factor V deficiency. Orphanet. Disponible en: https://www.orpha.net/en/disease/detail/326 (accessed 28 May 2026).

[5] Asselta, R., Peyvandi, F., 2009. Factor V deficiency. Semin. Thromb. Hemost., 35, 382–389. DOI: 10.1055/s-0029-1225760.

[6] World Federation of Hemophilia, 2023. What are rare clotting factor deficiencies? World Federation of Hemophilia, Montreal. Disponible en: https://www1.wfh.org/publication/files/pdf-1337.pdf (accessed 28 May 2026).

[7] Palla, R., Peyvandi, F., Shapiro, A.D., 2015. Rare bleeding disorders: diagnosis and treatment. Blood, 125, 2052–2061. DOI: 10.1182/blood-2014-08-532820.

[8] Cui, J., O’Shea, K.S., Purkayastha, A., Saunders, T.L., Ginsburg, D., 1996. Fatal haemorrhage and incomplete block to embryogenesis in mice lacking coagulation factor V. Nature, 384, 66–68. DOI: 10.1038/384066a0.

[9] Weyand, A.C., Grzegorski, S.J., Rost, M.S., Lavik, K.I., Ferguson, A.C., Menegatti, M., Richter, C.E., Asselta, R., Duga, S., Peyvandi, F., Shavit, J.A., 2019. Analysis of factor V in zebrafish demonstrates minimal levels needed for early hemostasis. Blood Adv., 3, 1670–1680. DOI: 10.1182/bloodadvances.2018029066.

[10] De Pablo-Moreno, J.A., González-Brusi, L., Miguel-Batuecas, A., Bermejo-Álvarez, P., Revuelta, L., Liras, A., 2025. Development of a novel and viable knock-in factor V deficiency murine model: Utility for an ultra-rare disease. PLoS One, 20, e0321864. DOI: 10.1371/journal.pone.0321864.

[11] De Pablo-Moreno, J.A., Liras, A., Revuelta, L., Bermejo-Álvarez, P., González-Brusi, L., Miguel-Batuecas, A., 2024. Modelo animal deficiente en factor V. Patente ES2948817B2. Oficina Española de Patentes y Marcas. Disponible en: https://patents.google.com/patent/ES2948817B2/es (accessed 28 May 2026).

[12] European Medicines Agency, 2008. Guideline on the non-clinical studies required before first clinical use of gene therapy medicinal products. EMEA/CHMP/GTWP/125459/2006. European Medicines Agency. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/non-clinical-studies-required-first-clinical-use-gene-therapy-medicinal-products-scientific-guideline (accessed 28 May 2026).

[13] European Medicines Agency, 2011. ICH S6(R1): Preclinical safety evaluation of biotechnology-derived pharmaceuticals. CPMP/ICH/302/95. European Medicines Agency. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/ich-s6-r1-preclinical-safety-evaluation-biotechnology-derived-pharmaceuticals-scientific-guideline (accessed 28 May 2026).

[14] International Council for Harmonisation, 2023. ICH S12: Nonclinical biodistribution considerations for gene therapy products. ICH. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/ich-guideline-s12-nonclinical-biodistribution-considerations-gene-therapy-products-step-2b-scientific-guideline (accessed 28 May 2026).

[15] ASDEFAV – Una Esperanza para Celia, 2026. Una Esperanza para Celia. Asociación para la Investigación y Cura del Déficit de Factor V. Disponible en: https://unaesperanzaparacelia.org/ (accessed 28 May 2026).

[16] VISAVET Health Surveillance Centre, Universidad Complutense de Madrid, 2024. Coagulation factor V deficiency. From mutation to cure by advanced therapies. Disponible en: https://www.visavet.es/en/coagulation-factor-v-deficiency-from-mutation-to-cure-by-advanced-therapies/12=706/ (accessed 28 May 2026).